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清华大学Dr. Lorenzo Finci 来我中心学术交流
发布时间:2017-10-11 11:17:13   更新时间:2017-10-11 11:17:13   作者:北医三院   浏览次数:6

应北京大学第三医院生殖医学中心辅助生殖教育部重点实验室的邀请,清华大学Dr. Lorenzo Finci2017927日莅临北医三院生殖中心及生殖重点实验室,为大家介绍了其研究团队的最新研究进展:Netrin DCC 相互作用的分子机制。


Dr. Lorenzo Finci在波士顿大学医学院完成了他的生物物理学博士后的研究,对信号转导分子机制的兴趣驱使他来到北京。2011Finci加入Jia-huai Wang教授在北京大学的实验室,致力于从生物物理学的角度去研究大脑是如何被连接起来。目前就职于清华大学施一公教授实验室,在《Science》,《Neuron》等高影响力期刊发表多篇论文。

人类大脑的“网络”是由一组神经纤维从一个神经元连到另一个神经元,就好像伸出去的好多胳膊。在神经元之间建立连接的过程中(发生在大脑的发育及人的整个一生中),每个神经纤维,或称之为轴突,从一个神经元延伸出去,一直到达其目的地,即那个要与之相连接的神经元。为了选择正确的延伸途径,生长中的轴突必须感受并与沿途相遇的不同分子发生作用。其中一个重要的分子就是那个有趣而又令人困惑的Netrin-1:轴突既可以被它吸引,又可被它排斥。轴突的这种行为是由位于它生长端表面的两个受体分子决定的:DCC分子驱动吸引,而UNC5分子驱动排斥。

Dr. Lorenzo Finci所在团队的研究集中于化学引导分子 Netrin-1 与细胞表面受体 DCC 之间相互作用的相关分子机制。该团队之前已经解出了 DCC N 端部分包含四个 Ig 结构域的晶体结构,并且发现这个结构是典型的马蹄形构造。利用不同突变体的研究,进一步证明 DCC 的这个马蹄形构造是引导分子介导轴突吸引所必需的。为了深入研究 DCC 受体,该团队在大肠杆菌中表达了 DCC 胞外的 C 端部分包含第五和第六个纤连蛋白 FNIII 结构域,并通过亲和色谱与分子筛结合的方法纯化出目的蛋白。结构表明,Netrin-1不只是结合一个DCC分子,而是结合两个DCC分子。最令人惊奇的是,它以两种不同的方式结合DCC分子。”本次学术交流为生殖中心的成员带来了最新的Netrin-1 与细胞表面受体 DCC 之间相互作用最新研究进展,Dr. Lorenzo Finci所在团队的研究有望帮助研究人员驾驭细胞对Netrin和其它导航分子的反应,并最终改变其命运。此外,Dr. Lorenzo Finci的耐心讲解也让大家对大脑的功能有了结构生物学领域的新的认识,本次学术交流活动圆满完成。

(报道人:胥晓飞)

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